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熊膽粉藥理研究
作者:fjzykzy    發布于:2018-10-29 11:16:47    文字:【】【】【
         熊膽粉為熊科動物黑熊經膽囊手術引流膽汁而得的干燥品。具有熊膽粉清熱解毒、平肝明目等功效,為我國傳統珍稀藥材。現代藥理研究和臨床醫療實踐證實,熊膽對人類的肝膽疾病、心腦血管疾病、呼吸系統疾病、感染性疾病等均取得良好的治療效果。

 

          一、熊膽粉保肝護肝藥理研究:

          1、抑制肝纖維化保護肝臟,利膽退黃:

         權明吉等〔1〕將30 只大鼠隨機分為正常組、模型組及熊膽組,用 DMN腹腔注射誘發大鼠肝纖維化模型 , 用熊膽粉灌胃,探討熊膽粉對二甲基亞硝胺(dimethylnitrosamine , DM N)誘發大鼠肝纖維化的抑制作用 , 結果:熊膽組與模型組比較血清A LT 值下降 , AS T 值明顯下降,T P 升高,肝/體質量比增加,膠原纖維的面密度明顯下降。熊膽組肝組織病理變化較模型組輕,纖維間隔變細、或消失,形成彌漫性肝硬化的少。

       侯集瑞等〔2〕研究了熊膽茶的肝保護作用及其抗炎免疫作用 。結果 :熊膽茶對四氯化碳(CCl4) D 半乳糖胺(DGain)致小鼠的肝損傷有明顯的保護作用,可使血清中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清總膽固醇(TCHO)、丙二醛(MDA)的含量明顯降低, 使肝臟中糖原(CHO)的含量明顯升高, 且具有一定的抗炎和提高免疫功能的作用。

       盛鐳等〔3〕采用熊膽膠囊治療高黃疸慢性乙型肝炎,并用同期住院患者做對照, 觀察兩組患者黃疸消退情況。結果:加用熊膽膠囊治療可促使黃疸迅速消退、肝功能改善, 熊膽膠囊有保肝利膽功效, 用于治療高黃疸的肝炎患者, 可使其病程縮短。

       劉煜等〔4〕通過測定谷丙轉氨酶(GPT)活力的方法, 觀察了牛磺熊去氧膽酸(T UDCA) 谷丙轉氨酶的作用。發現牛磺熊去氧膽酸對谷丙轉氨酶呈抑制作用, 且隨其濃度的增加, 抑制作用增強, 當牛磺熊去氧膽酸濃度為0.833mg/ml, 對谷丙轉氨酶的抑制率達到 81 %。同時用 CCl4 小鼠肝損傷模型, 觀察了口服牛磺熊去氧膽酸對血清谷丙轉氨酶活性的影響,提示牛磺熊去氧膽酸對肝臟無損害。

        2、熊膽粉治療脂肪肝:

        脂肪肝是由于各種原因引起的肝內脂肪蓄積過多的一種病理狀態, 其發病機制至今尚未完全明確, 據認為主要與脂肪代謝障礙、氧應激/ 脂質過氧化及免疫反應等因素有關。臨床上常應用降脂藥物來治療脂肪肝, 但由于大多降脂藥物本身具有一定的肝損害作用,因而限制了其在脂肪肝治療中的應用。

        熊膽中有效成分熊去氧膽酸,現代藥理研究表明熊去氧膽酸具有治療脂肪肝的療效, 可降低谷丙轉氨酶(GPT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GT), 降低血脂,明顯緩解脂肪肝癥狀, 改善脂肪肝的影像學表現, 且不良反應輕微。一方面保護肝細胞,增強肝臟代謝功能,加速肝內脂質的運轉,提高肝臟對脂質的消除功能,另外一方面又能抑制肝內脂肪堆積,降低血脂,促進脂質排泄,減少脂質吸收。可以認為, 熊去氧膽酸是一種治療脂肪肝較為理想的藥物。通過對雌性豚鼠的實驗證明熊膽粉能降低膽固醇濃度,提高膽汁酸濃度,緩解高脂高熱量飲食引起的肝脂肪變性,證明了熊膽粉有治療和預防肝脂肪變性的作用,且長期應用沒有肝臟毒副作用。

      參考文獻

      1 權明吉,金仁順,樸龍,等 熊膽粉對二 甲基亞硝胺誘 發大 鼠肝纖維化的抑制作用〔J〕。世 界華人消化雜志,2 00513(20 ) 88
     
2】侯集瑞,王秀全,盛吉明等 熊膽茶對實驗性 肝損傷 動物保護作用的研究〔J〕。吉林農業大學學報 200426(2) 48
      
3 鐳,張邁侖,李海等 熊膽膠囊治療高黃疸慢性乙型肝炎33 例〔J〕。實用肝臟病雜志.2004 7 (1) 42
     
4 煜.郭向敏 ,李繼衍,等 牛黃熊去氧膽酸對谷丙轉氨酶活性的影響〔J〕。中國藥科大學學報 19952 6(4 ) 239

 

      二、對心腦血管系統的藥理研究:

      1、對心臟作用 

      試驗表明:熊膽粉能舒張血管,增加冠脈流量,降低冠脈阻力和心肌耗氧量,降低冠脈阻力。可以促進動脈斑塊的愈合、延緩動脈斑塊的進展。

      金花淑等〔5〕認為 :熊膽粉對心肌細胞糖原含量明顯增多 , 琥珀酸脫氫酶活性明顯增強 , 乳酸脫氫酶活性明顯降低 ,超微結構的損傷性變化明顯恢復 , 心肌細胞酶釋放也明顯降低至接近正常水平。

      許均黎〔6〕用熊膽粉治療 32 例老年心絞痛患者 , 顯效 59.4 %, 總有效率 93.8 %, 提示具有較強的止痛 、鎮靜作用 , 且無麻醉止痛劑的成癮性和不良反應 , 可用于抗心絞痛治療 。李汝安研究表明 :熊膽粉治療肺心病并霉菌感染有效

     2、抗血栓作用:

     熊膽粉能抑制血栓形成 張慶鎬等〔7〕觀察注射用熊膽粉對腦血栓 、腦缺血動物模型的影響 , 結果注射用熊膽粉可明顯抑制大鼠體內外血栓的形成, 降低血液黏度 , 改善血液流變性 , 抑制血小板聚集 , 降低血小板黏附性 , 改善血栓性缺血腦組織病變程度 , 降低毛細血管通透性 , 且可降低損傷腦組織中丙二醛(MDA)水平 , 保護超氧化物歧化酶(SOD)活性 , 注射用熊膽粉對腦缺血有保護和治療作用。

      丁濤等通過對大鼠血栓形成和對血小板的實驗證明,注射精制熊膽粉后,能抑制血栓形成,明顯抑制血液流變性的異常,同時對血小板聚集也有一定的抑制作用。精制熊膽粉對腦梗死時血小板的活化具有明顯的抑制作用。

     3、促進微循環:

      樸英實等〔8〕觀察熊膽注射液對失血性休克大鼠平均動脈血壓 (MABp)和存活時間的影響及其對失血性休克大鼠腸系膜微 循環的作用 , 結果 :(1) 克時各組MABp 顯著降低 , 熊膽注射液組給藥后血壓回升作用顯著;存活時間 , 熊膽注射液組明顯延長。(2)在休克時二組腸系膜微血管血液速度均顯著變慢, 從放血前的線流變為粒流 、泥流 , 紅細胞聚集甚至停流 , 微血管口徑均顯著變細 , 微血管活動數均顯著減少 ;而給藥后微血管血流速度加快 , 微血管流態改善 , 變為粒線流及線粒流 , 微血管口徑舒張 , 微血管活動數增加 , 熊膽注射液組與 NS 組比較均有顯著性差異。中藥熊膽逐瘀片可降低糖尿病視網膜病變患者的血黏度 , 改善視網膜微循環狀態 , 使視力改善 ,對非增殖性糖尿病視網膜病變有良好療效。

       4、抗疲勞與抗衰老作用:

       熊膽粉能抑制體內乳酸類物質生成,并能加速疲勞物質排泄,有抗疲勞作用。熊膽粉能提高機體防御自由基損害的能力,增強胸隙指數、脾指數以提高免疫力,還能通過改善腸絨毛形態,減緩腸上皮細胞異常的脫落再生以延緩胃腸的衰老。適用于強體力勞動者、運動員。翟鳳國發現,復方熊膽制劑可能通過延長游泳時間和爬桿時間來提高運動耐力,使肝糖元含量提高,使血尿素氮和血乳酸含量降低,使血乳酸脫氫酶活力提高,從而為機體提供更多的能量,延緩了疲勞的產生,進而提高對運動負荷的適應能力;復方熊膽制劑能夠明顯降低家兔離體十二指腸平滑肌的收縮幅度,其是通過抑制肌肉過度的收縮,解除平滑肌的痙攣來達到延緩疲勞產生的目的。金花淑等〔5〕認為 :熊膽粉對心肌細胞糖原含量明顯增多 , 琥珀酸脫氫酶活性明顯增強 , 乳酸脫氫酶活性明顯降低 ,超微結構的損傷性變化明顯恢復 , 心肌細胞酶釋放也明顯降低至接近正常水平

       參考文獻

     5】金花淑,姜 玉順等。熊膽對體外培養心肌細胞的保護作用〔J〕。延邊醫學院報,199619 (2 ) 83
     
6】許均黎。 引流熊膽治療老年 心絞痛 的療效觀察〔J〕。云南 中醫學院報,1994 17(1) 4 7
     
7】張慶鎬,徐 惠波,樸惠善等。注射用熊膽粉對大 鼠腦血栓的影響〔J〕。中草藥,200536(9) 84
    
8】樸英實,金京春,樸日龍等。熊膽凍干粉劑對失血性休克大鼠腸系膜微 循環的影響〔J〕。徽循環學雜志,200 111(3 ) 15

 

      三、利膽及溶解膽石

        1、利膽作用:

        試驗表明,熊膽水溶液靜脈注射能顯著促進麻醉兔膽汁分泌,試驗也證明熊膽粉可促進大鼠膽汁分泌,且膽汁中膽酸含量增加,熊膽所舍多種膽汁酸均有顯著利膽效果,熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸靜脈注射均可促進麻醉犬及膽管瘺犬的膽汁酸分泌,鵝去氧膽酸口服也可使猴膽汁和膽汁酸分泌膽酸也可明顯提高灌流豬肝的膽汁分泌量。臨床上8名膽石癥患者口服熊去氧膽酸每日1g,可使膽汁酸分泌增加至。熊膽粉的利膽作用是通過增加膽汁分泌和松弛奧狄氏括約肌促進膽汁排人十二指腸2方面作用實現的。  

        2、預防膽結石及溶解膽石

        熊膽粉所含多種膽汁酸可使膽汁中膽固醇量降低, 并使呈過飽和狀態的膽固醇膽汁成不飽和狀態。熊膽粉能顯著降低豚鼠的膽石生成率, 升高膽汁酸濃度, 降低膽汁中膽固醇濃度及致石指數, 熊膽粉對豚鼠膽囊膽固醇結石有預防作用。

       孫永寧等〔9〕進行了金熊膽膠囊溶石利膽作用的實驗研究, 結果:熊膽膠囊能明顯降低實驗動物的成石率, 有明顯的溶石作用, 能顯著降低成石動物的 TBil,UCB, Ca2 +濃度, 從而有效抑制結石的形成, 具有顯著的利膽作用。

       蘇云明等〔10〕觀察熊膽粉不同劑量對食餌性膽固醇類膽結石作用, 將家兔隨機分為 6 ,除空白對照組外, 其余各組家兔均給予含 1 %膽固醇的成石飼料喂養 45d , 手術取膽汁 、膽囊及膽總管, 測定膽汁內各成分含量并分析熊膽膠囊是否對食餌性膽固醇類膽結石有防治作用。結果:熊膽粉能顯著降低家兔食餌性膽固醇膽結石的發生率, 降低膽汁中游離膽固醇的含量, 增加總膽汁酸的含量, 熊膽粉具有預防食餌性膽結石形成的作用。

        查安生等〔11〕觀察金熊膽安膠囊對實驗性豚鼠膽色素結石的溶石作用及機制 , 用致石飼料誘發豚鼠膽石模型后 , 予以金熊膽安膠囊混懸液灌胃治療 , 療程結束后 , 檢測膽汁中總膽紅素 、間接膽紅素 、鈣離子(Ca2+)含量及 β 葡萄糖醛酸酶活性 , 結果 :金熊膽安膠囊有較好地降低膽汁中總膽紅素、間接膽紅素 Ca2 +濃度及 β葡萄糖醛酸酶活性的作用 , 熊膽安膠囊有較好的溶石作用,其機制與改善致石膽汁、恢復膽囊動力學環境有關。

        實驗結果分析表明熊膽粉能降低膽汁中膽固醇含量,增加總膽汁酸含量,能明顯改善成石膽汁成分。鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸可使膽汁中膽固醇含量降低,這主要通過抑制膽固醇在小腸的吸收、抑制甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性從而降低膽固醇合成而實現。

      參考文獻

     9】孫永寧 , 董志超。金熊膽膠囊溶石利膽作用的實驗研究〔J.黑龍江中醫藥 , 2002,(6):46.
    
10】蘇云明 , 佟欣,趙法政等。熊膽膠囊防治食餌性膽固醇類膽結石作用研究〔J.中醫藥學報 , 2005, 33(5):43.
     
11】查安生 , 尤松鑫 , 李春婷 , .金熊膽安膠囊對實驗性豚鼠膽石膽汁中膽紅素 、鈣離子及 β-葡萄糖醛酸酶的影響〔J.中國中西醫結合急救雜志 , 2001, 8(3):26

 

      四、現代藥理研究證明,熊膽具有解熱鎮痛 、抑菌、抗炎 、抗病毒等作用

      1、解熱鎮痛作用:

      熊膽粉能顯著降低24 -二硝基苯酚所致大鼠的體溫升高。對熱板及醋酸引起的疼痛有明顯鎮痛作用

       2、解毒作用:

      給小鼠皮下注射熊去氧膽酸鈉可使硝酸士的寧的LD50提高,有明顯解毒效果。熊去氧膽酸鈉、鵝去氧膽酸鈉與膽酸鈉合用的解毒效果更強。劉穎報道熊膽粉能使CCl4肝損害大白鼠SGPT下降。肝臟病理減輕,能提高小白鼠士的寧的LD50。從藥理學角度證明了熊膽粉的解毒作用。劉學龍等通過對熊膽粉解酒醒酒作用的試驗發現:熊膽粉各組的小白鼠比對照組小白鼠醉酒數減少,耐受時間延長,說明熊膽粉可在相同情況下增加飲酒量,使醉酒率降低,這與實踐情況相符,且作用明顯。目前認為熊膽粉解酒功效可能與其能夠加速體內乙醇氧化有關。

      3、抗炎藥理研究

      熊膽粉具有明顯的抗炎作用對于組織胺皮內注射、乙酸溶液腹腔注射所致小鼠皮膚或腹腔毛 細血管通透性亢進,或巴豆油所致小鼠耳腫脹,灌服熊膽粉3.59mg/kg均有顯著抑制作用。 李武軍報道熊膽粉對二甲苯所致小鼠耳部炎癥腫脹有抑制作用。 鄧曼靜等通過使小鼠、大鼠創傷, 發現熊膽珍珠痔瘡膏對小鼠軟組織創傷愈合程度明顯加快,對小鼠耳緣腫脹明顯減輕,使對角叉菜引起的大鼠足趾腫脹明顯減輕,證明熊膽珍珠痔瘡膏具有較好的抗炎作用。

        4、抑菌作用

      劉鴻印等報道熊膽粉對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、臘樣芽孢桿菌、 短小芽孢桿菌和肺炎球菌均有抑制作用,抑菌作用范圍較廣。

      熊膽可治療眼疾、耳鼻科疾病。鄧旭明等研究熊膽滴眼液對角膜燒傷和角膜翳的治療效果, 結果:熊膽滴眼液對家兔角膜燒傷及并發結膜炎的治療效果顯著。掃描電鏡觀察了熊膽滴眼液對角膜翳的治療作用, 結果:治療 2 月后, 角膜上皮細胞呈現更新速率較快的結構像, 治療 5 月后, 上皮細胞表面的微皺襞及微絨毛排列規則、細密, 與正常角膜上皮細胞的超微結構相一致。表明熊膽滴眼液具有使角膜翳處的角膜上皮恢復正常的作用。

      鄧旭明等采取常規藥理實驗方法研究了熊膽滴眼液的藥理作用。結果:熊膽滴眼液對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有較強的抑菌、殺菌作用。對小鼠耳腫脹具有明顯的消炎作用。熊膽滴眼液滴眼后, 眼球結膜血流速度有所加快, 血管管徑有所增加。

        5、抗病毒作用

        郭建生等探討了熊膽牛黃膠囊體內外對病毒的抑制作用, 結果:熊膽牛黃膠囊體外對 6 種病毒有抑制作用,其中對柯薩奇 B 族病 4 (CoxB4)和副流感病毒 (HVJ)有顯著抑制作用, 體內對小鼠流感性肺炎有顯著抑制作用, 對流感致小鼠死亡有顯著的保護作用, 是一種有效的抗感冒藥。熊膽滴眼液稀釋 120 以下時對 3 型腺病毒感染Hela 細胞及皰疹病毒感染 L929 細胞具有良好的保護作用,有抗病毒作用,其對皰疹病毒作用更明顯。

 

 
 
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